Miele e salute: una rassegna di recenti ricerche cliniche

Attività antimicrobica

I principali fattori dell’attività antimicrobica del miele sono la reazione enzimatica di ossidazione del glucosio e alcuni dei suoi aspetti fisici,[48,49] ma gli altri fattori che possono mostrare l’attività antimicrobica del miele includono alta pressione osmotica/bassa WA, basso pH/ambiente acido, basso contenuto proteico, alto rapporto carbonio/azoto, basso potenziale redox dovuto all’alto livello di zuccheri riducenti, una viscosità che limita l’ossigeno disciolto e altri agenti chimici/fitochimici. A causa delle proprietà del miele come il basso WA e l'acidità dell'acqua, la glucosio ossidasi e il perossido di idrogeno, il miele non aiuta nella crescita di lieviti e batteri.[50] La perossidasi non è l'origine del livello antibatterico del miele, ma nel miele sono stati scoperti molti prodotti con un basso livello antibatterico tra cui terpeni, pinocembrina, alcol benzilico, acido 3,5-dimetossi-4-idrossibenzoico (acido siringico), metil-3,5-dimetossi-4-idrossibenzoato (metil siringato), acido 2-idrossi-3-fenilpropionico, Acido 2-idrossibenzoico, acido 3,4,5-trimetossibenzoico e 1,4-diidrossibenzene.[51]

Molte ricerche hanno indicato che l’attività antibatterica del miele è una concentrazione inibente minima; pertanto, il miele ha la concentrazione minima necessaria per la completa crescita inibitoria.[52] Tra i molti tipi di miele, il miele di manuka ha il più alto livello di attività non perossidica.[49,53] Le indagini hanno indicato cheEscherichia coliEStafilococco aureopuò essere significativamente prevenuto con il miele di manuka.[54] È stato dimostrato che l'attività antibatterica del miele è efficace su molti agenti patogeni batterici e funghi.[55,56]

Attività apoptotica

Le cellule tumorali sono caratterizzate da un ricambio apoptotico inadeguato e da una proliferazione cellulare incontrollata.[57] Le sostanze chimiche utilizzate per il trattamento del cancro sono induttori dell'apoptosi.[58] Il miele provoca l'apoptosi in molti tipi di cellule tumorali attraverso la depolarizzazione della membrana mitocondriale.[58,59] Il miele aumenta l'attivazione della caspasi 3 e la scissione della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) nelle linee cellulari di cancro del colon umano che è correlato alla sua elevata componente fenolica.[60] Inoltre, produce l'apoptosi modulando l'espressione di proteine ​​pro e anti-apoptotiche nel cancro del colon.[60] Il miele induce l'espressione di p53, caspasi 3 e della proteina proapoptotica Bax e sottoregola anche l'espressione della proteina anti-apoptotica Bcl2.[60] Il miele produce ROS che portano all'attivazione di p53 e p53 a sua volta modula l'espressione di proteine ​​pro e anti-apoptotiche come Bcl-2 e Bax.[60] La somministrazione orale di miele aumenta l'espressione della proteina pro-apoptotica Bax e riduce anche l'espressione della proteina anti-apoptotica Bcl-2 nel tessuto tumorale dei ratti Wistar.[61] L'iniezione endovenosa di miele di manuka esercita il suo effetto apoptotico sulle linee cellulari tumorali attraverso il coinvolgimento della caspasi 9 che a sua volta attiva la caspasi-3, la proteina esecutrice. L'apoptosi è stata prodotta dal miele di manuka che comporta anche l'attivazione di PARP, la frammentazione del DNA e la perdita dell'espressione di Bcl-2.[62] Le proprietà apoptotiche del miele lo rendono una possibile sostanza naturale come agente antitumorale poiché molti chemioterapici attualmente utilizzati sono agenti induttori di apoptosi.

Attività antinfiammatoria e immunomodulante

L’infiammazione cronica può inibire la guarigione danneggiando i tessuti. Secondo la letteratura attuale, il miele riduce la risposta infiammatoria in modelli animali, colture cellulari[63,64,65] e studi clinici.[66] Il contenuto fenolico del miele è responsabile dell'effetto antinfiammatorio.[67] Questi composti fenolici e flavonoidi causano la soppressione delle attività proinfiammatorie della cicloossigenasi-2 (COX-2) e/o dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS).[68] È stato indicato che il miele e i suoi ingredienti sono coinvolti nella regolazione delle proteine, tra cui iNOS, ornitina decarbossilasi, tirosina chinasi e COX-2. Si è scoperto che diversi tipi di miele inducono la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa, dell'interleuchina-1 beta (IL-1β) e di IL-6.[69,70,71] Il miele aumenta la generazione di linfociti T e B, anticorpi, eosinofili, neutrofili, monociti e cellule natural killer durante le risposte immunitarie primarie e secondarie nella coltura dei tessuti.[72]

È stato indicato che il lento assorbimento porta alla produzione di agenti di fermentazione degli acidi grassi a catena corta (SCFA).[73] È probabile che l'ingestione di miele possa provocare la produzione di SCFA.[74] Sono state confermate le azioni immunomodulanti degli SCFA.[75] Pertanto, il miele può indurre la risposta immunitaria attraverso questi zuccheri fermentabili.[76] È stato osservato che uno zucchero, i nigerooligosaccaridi, presente nel miele ha effetti immunopotenzianti.[77] Anche gli ingredienti non zuccherini del miele sono responsabili dell'immunomodulazione.[76]

Miele e ferita

Il miele è il più antico agente curativo delle ferite conosciuto dall'umanità, sebbene alcune sostanze chimiche moderne abbiano fallito in questo senso.[53] La ricerca sperimentale ha illustrato più documenti a sostegno del suo utilizzo nella guarigione delle ferite a causa delle sue bioattività, tra cui attività antibatteriche, antivirali, antinfiammatorie e antiossidanti.[78] Il miele induce i leucociti a rilasciare citochine, che è ciò che dà inizio alle cascate di riparazione dei tessuti. Inoltre, attiva la risposta immunitaria alle infezioni.[79] Viene segnalata anche la stimolazione di altre proprietà della risposta immunitaria da parte del miele (proliferazione dei linfociti B e T e attività dei fagociti). Il miele induce la generazione di anticorpi. Molte prove suggeriscono l'uso del miele nel controllo e nel trattamento delle ferite acute e per ustioni superficiali e di spessore parziale da lievi a moderate.[80] Sebbene alcuni studi abbiano indicato l’efficacia del miele in relazione al trattamento delle ferite e delle ulcere alle gambe, sono necessari ulteriori studi per rafforzare le prove attuali.

Miele e diabete

Esistono forti evidenze che indicano gli effetti benefici del miele nel trattamento del diabete mellito.[81] Questi risultati evidenziano le prospettive terapeutiche dell’uso del miele o di altri potenti antiossidanti in aggiunta ai farmaci antidiabetici standard nel controllo del diabete mellito. Per quanto riguarda le restrizioni associate all’uso degli antiossidanti, anche altri interventi mirati a ridurre la generazione di ROS possono essere utilizzati in aggiunta alla terapia convenzionale del diabete. In uno degli studi clinici sul diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2, l'applicazione del miele è stata associata a un indice glicemico notevolmente più basso rispetto al saccarosio o al glucosio nel diabete di tipo 1 e normale.[82] Il diabete di tipo 2 ha valori simili per miele, glucosio e saccarosio. Nei pazienti diabetici, il miele può indurre una riduzione significativa del livello di glucosio plasmatico rispetto al destrano.[83] Nei pazienti normali e iperlipidemici riduce anche il contenuto di lipidi nel sangue, di omocisteina e di proteina C-reattiva. Tuttavia, rimangono diverse domande, soprattutto per quanto riguarda la prospettiva di controllare il diabete mellito mediante interventi che mirano sia allo stress ossidativo che all’iperglicemia. Inoltre, gli effetti terapeutici del miele nella gestione del diabete potrebbero non limitarsi solo al controllo della glicemia, ma potrebbero anche essere estesi al miglioramento delle complicanze metaboliche associate.[81]

Miele e cancro

Gli studi attuali mostrano che il miele può esercitare effetti antitumorali attraverso diversi meccanismi.[84] Le indagini hanno indicato che il miele ha proprietà antitumorali attraverso la sua interferenza con molteplici vie di segnalazione cellulare, tra cui l’induzione dell’apoptosi, vie antimutagene, antiproliferative e antinfiammatorie. Il miele modifica le risposte immunitarie.[84] Il miele è stato indicato per prevenire la proliferazione cellulare, indurre l'apoptosi, modificare la progressione del ciclo cellulare e causare la depolarizzazione della membrana mitocondriale in diversi tipi di cancro, come le cellule del cancro della pelle (melanoma),[85] le cellule epiteliali dell'adenocarcinoma, le cellule del cancro della cervice,[86] le cellule del cancro dell'endometrio,[87,88] le cellule del cancro del fegato, le cellule del cancro del colon-retto, le cellule del cancro della prostata,[89,90,91] il carcinoma delle cellule renali,[92] cellule di cancro della vescica, cancro del polmone umano non a piccole cellule,[93] cellule di cancro osseo (osteosarcoma) e cellule di leucemia e cancro della bocca (carcinoma orale a cellule squamose).[94] Inoltre, il miele potrebbe essere in grado di inibire diverse forme di tumore nei modelli animali, tra cui il cancro al seno, il carcinoma, il melanoma, il carcinoma del colon, il cancro epatico e il cancro della vescica. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per migliorare la nostra comprensione degli effetti positivi del miele e del cancro.

Miele e asma

Il miele è comunemente usato nella medicina popolare per trattare infiammazioni, tosse e febbre.[95] È stata dimostrata la capacità del miele di agire nel ridurre i sintomi legati all'asma o come agente preventivo per prevenire l'induzione dell'asma. La bronchite cronica e l'asma bronchiale sono state trattate mediante il consumo orale di miele in modelli animali.[95] Inoltre, uno studio condotto da Kamaruzamanet al. hanno dimostrato che il trattamento con miele inibisce efficacemente l'infiammazione delle vie aeree indotta dall'ovoalbumina riducendo i cambiamenti istopatologici nelle vie aeree correlati all'asma e inibisce anche l'induzione dell'asma.[96] È stato anche scoperto che l'inalazione di miele rimuove efficacemente l'iperplasia delle cellule caliciformi secernenti muco. Tuttavia, sono necessari studi futuri per indagare questi effetti del miele per comprendere meglio i meccanismi attraverso i quali il miele riduce i sintomi dell’asma.

Miele e malattie cardiovascolari

Gli antiossidanti presenti nel miele come flavonoidi, polifenoli, vitamina C e monofenoli possono essere associati a un ridotto rischio di disturbi cardiovascolari. Nella malattia coronarica, gli effetti protettivi dei flavonoidi come antiossidanti, antitrombotici, anti-ischemici e vasorilassanti e i flavonoidi riducono il rischio di disturbi coronarici attraverso tre meccanismi: (a) migliorando la vasodilatazione coronarica, (b) riducendo la capacità delle piastrine nel sangue di coagulare e (c) inibendo l’ossidazione delle lipoproteine ​​​​a bassa densità. Sebbene esista un ampio spettro di tipi di antiossidanti, l’acido caffeico, la quercetina, l’estere feniletilico, il kaempferolo, la galangina e l’acacetina predominano nei diversi tipi di miele. Numerose ricerche hanno dimostrato che alcuni polifenoli del miele hanno una promettente funzione farmacologica nel ridurre i disturbi cardiovascolari. Tuttavia,in vitroEin vivodovrebbero essere avviati studi e sperimentazioni cliniche per convalidare ulteriormente questi composti nelle applicazioni mediche.[97]

Miele e malattie neurologiche

Esiste un'importante letteratura scientifica che illustra gli agenti nutraceutici come nuove terapie neuroprotettive e il miele è uno di questi promettenti antiossidanti nutraceutici.[16] Il miele esercita effetti ansiolitici, antidepressivi, anticonvulsivanti e antinocicettivi e migliora il contenuto ossidativo del sistema nervoso centrale. Diversi studi sul miele suggeriscono che i polifenoli del miele abbiano proprietà nootropiche e neuroprotettive.[98] Gli ingredienti polifenolici del miele estinguono i ROS biologici che portano a neurotossicità, invecchiamento e deposizione patologica di proteine ​​mal ripiegate, inclusa la beta amiloide.[99] Gli ingredienti polifenolici del miele contrastano lo stress ossidativo attraverso le eccitotossine, tra cui l'acido chinolinico e l'acido kainico, e le neurotossine, tra cui 5-S-cisteinil-dopamina e 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina.[99] Inoltre, i costituenti dei polifenoli del miele contrastano le sfide apoptotiche dirette attraverso l'amiloide-beta, il metilmercurio indotto e i retinoidi.[100] Il miele grezzo e i polifenoli del miele riducono la neuroinfiammazione indotta dalla microglia, indotta da neurotossine immunogeniche o danno ischemico.[101] Ancora più significativo, i polifenoli del miele contrastano la neuroinfiammazione nell'ippocampo, una struttura cerebrale coinvolta nella memoria.[102] I polifenoli del miele prevengono i disturbi della memoria e inducono la produzione di memoria a livello molecolare.[102] Diverse ricerche suggeriscono che le modifiche di specifici circuiti neurali siano alla base del miglioramento della memoria e degli effetti neurofarmacologici del miele.[16] Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per determinare l’impatto biochimico finale del miele sulla disfunzione mitocondriale, sull’apoptosi, sulla necrosi, sull’eccitotossicità e sulla neuroinfiammazione e le attività ansiolitiche, antinocicettive, anticonvulsivanti e antidepressive dovrebbero essere esaminate in maggiore dettaglio.

Miele e malattie gastrointestinali

Il miele è stato suggerito come potenzialmente utile per varie condizioni del tratto gastrointestinale, come i disturbi parodontali e altri disturbi orali,[51] la dispepsia e come parte della terapia di reidratazione orale.In vitrogli studi suggeriscono che il miele esercita un'attività battericida controHelicobacter pylori[103] sebbene uno studio clinico sulla terapia con miele di manuka per indurre l'eradicazione dell'Helicobacter non sia riuscito a indicare un trattamento benefico.[104] Inoltre, il miele può essere efficace come parte della terapia di reidratazione orale e, come studio clinico, il miele ha mostrato effetti terapeutici nel trattamento di neonati e bambini ricoverati in ospedale con gastroenterite, indicando una notevole riduzione della durata della diarrea nei pazienti trattati con miele.[105,106]