ハチミツと健康: 最近の臨床研究のレビュー

抗菌活性

蜂蜜の抗菌活性の主な要因は、酵素によるグルコース酸化反応とその物理的側面の一部です[48,49]が、蜂蜜の抗菌活性を示すその他の要因には、高い浸透圧/低いWA、低いpH/酸性環境、低タンパク質含有量、高い炭素対窒素比、高レベルの還元糖による低い酸化還元電位、溶存酸素や他の化学薬品/植物化学物質を制限する粘度が含まれます。低い WA と水の酸性度、グルコースオキシダーゼ、過酸化水素などのハチミツの特性により、ハチミツは酵母や細菌の増殖には役立ちません。[50]ペルオキシダーゼが蜂蜜の抗菌レベルのすべての起源ではありませんが、テルペン、ピノセンブリン、ベンジルアルコール、3,5-ジメトキシ-4-ヒドロキシ安息香酸（シリンガ酸）、メチル-3,5-ジメトキシ-4-ヒドロキシ安息香酸（シリン酸メチル）、2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオン酸、 2-ヒドロキシ安息香酸、3,4,5-トリメトキシ安息香酸、および1,4-ジヒドロキシベンゼン。

多くの研究では、蜂蜜の抗菌活性は最小阻止濃度であることが示されています。したがって、蜂蜜には完全な成長阻害に必要な最小濃度が含まれています。[52]多くの種類の蜂蜜の中で、マヌカハニーは最高レベルの非過酸化活性を持っています。 [49,53] 調査によると、大腸菌そして黄色ブドウ球菌マヌカハニーによって大幅に予防できる[54]。蜂蜜の抗菌活性は多くの細菌性病原体や真菌に対して有効であることが証明されています。[55、56]

アポトーシス活性

癌細胞は、不十分なアポトーシス代謝回転と制御されていない細胞増殖を特徴としています。 [57]癌治療に適用される化学物質はアポトーシス誘導剤です。[58]ハチミツは、ミトコンドリア膜の脱分極を通じて多くの種類のがん細胞でアポトーシスを引き起こします。 [58] [59] ハチミツは、その高いフェノール成分に関連して、ヒト結腸がん細胞株におけるカスパーゼ 3 の活性化とポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 切断を増加させます。 [60]さらに、結腸癌におけるアポトーシス促進タンパク質および抗アポトーシスタンパク質の発現を調節することにより、アポトーシスを引き起こします。 [60]蜂蜜は、p53、カスパーゼ3、アポトーシス促進タンパク質Baxの発現を誘導し、抗アポトーシスタンパク質Bcl2の発現も下方制御します。蜂蜜はp53の活性化につながるROSを生成し、p53は次にBcl-2やBaxなどのアポトーシス促進タンパク質および抗アポトーシスタンパク質の発現を調節します。蜂蜜の経口投与は、ウィスターラットの腫瘍組織におけるアポトーシス促進タンパク質Baxの発現を増加させ、また、抗アポトーシスタンパク質Bcl-2の発現を減少させます。マヌカハニーの静脈内注射は、カスパーゼ 9 の関与を通じて癌細胞株にアポトーシス効果を及ぼし、次に実行タンパク質であるカスパーゼ 3 を活性化します。アポトーシスはマヌカハニーによって引き起こされ、これはPARPの活性化、DNA断片化、Bcl-2発現の喪失にも関与します。現在使用されている多くの化学療法薬がアポトーシス誘導剤であるため、ハチミツのアポトーシス特性により、ハチミツを抗がん剤として天然物質として使用できる可能性があります。

抗炎症作用および免疫調節作用

慢性炎症は組織を損傷することで治癒を阻害することがあります。現在の文献によると、蜂蜜は動物モデル、細胞培養[63、64、65]および臨床試験において炎症反応を軽減します[66]。蜂蜜に含まれるフェノール含有量は、抗炎症効果を担っています。[67]これらのフェノール化合物およびフラボノイド化合物は、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) および/または誘導性一酸化窒素シンターゼ (iNOS) の炎症誘発性活性の抑制を引き起こします。 [68]蜂蜜とその成分は、iNOS、オルニチンデカルボキシラーゼ、チロシンキナーゼ、COX-2などのタンパク質の調節に関与していることが示されています。さまざまな種類のハチミツが、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン-1ベータ（IL-1β）、およびIL-6の産生を誘導することが発見されている。 [69]、[70]、[71] ハチミツは、組織培養における一次および二次免疫応答中に、TおよびBリンパ球、抗体、好酸球、好中球、単球、ナチュラルキラー細胞の生成を増加させる。 [72]

吸収が遅いと短鎖脂肪酸 (SCFA) 発酵剤の生成につながることが示されました [73]。蜂蜜の摂取が SCFA の生成を引き起こす可能性があるメカニズムはこれです。[74] SCFAの免疫調節作用は確認されている。[75]したがって、蜂蜜はこれらの発酵性糖を通じて免疫反応を誘発する可能性があります。[76]蜂蜜に含まれる糖、ニゲロオリゴ糖には免疫増強効果があることが観察されています。蜂蜜の非糖成分も免疫調節に関与しています。[76]

蜂蜜と傷

ハチミツは、現代の化学薬品がこの点で失敗していたとき、人類に知られている最古の創傷治癒剤である[53]。実験研究では、抗菌、抗ウイルス、抗炎症、抗酸化作用などの生物活性があるため、創傷治癒におけるその使用を裏付ける多くの文書が示されています。 [78]蜂蜜は白血球のサイトカインの放出を誘導し、これにより組織修復カスケードが始まります。さらに、感染に対する免疫反応を活性化します。[79]蜂蜜による免疫応答の他の特性の刺激も報告されています (B および T リンパ球の増殖と食細胞の活性)。蜂蜜は抗体の生成を誘発します。多くの証拠は、急性創傷の管理と治療、および軽度から中等度の表層および部分層の熱傷に対する蜂蜜の使用を示唆しています。 [80]創傷治療や足の潰瘍に対するハチミツの有効性を示した研究もいくつかありますが、現在の証拠を強化するにはさらに多くの研究が必要です。

蜂蜜と糖尿病

糖尿病の治療における蜂蜜の有益な効果を示す強力な証拠があります。 [81]これらの結果は、糖尿病の管理において、標準的な抗糖尿病薬の補助としてハチミツやその他の強力な抗酸化物質を使用することの治療上の可能性を指摘しています。抗酸化物質の使用に関連する制限に関しては、ROS 生成の減少を目的とした他の介入も、従来の糖尿病治療の補助として使用される可能性があります。 1型および2型糖尿病の臨床試験の1つでは、1型糖尿病および正常な患者において蜂蜜を使用すると、スクロースやブドウ糖を使用した場合よりも血糖指数が劇的に低下することが示されました。 [82] 2 型糖尿病では、蜂蜜、ブドウ糖、およびスクロースの値が類似しています。糖尿病患者において、蜂蜜はデキストランと比較して血漿グルコースレベルの大幅な低下を誘発する可能性があります。 [83]正常および高脂血症の患者では、血中脂質、ホモシステイン、および C 反応性タンパク質の含有量も減少します。しかし、特に酸化ストレスと高血糖の両方を対象とした介入による糖尿病の制御の可能性に関しては、いくつかの疑問が残されている。さらに、糖尿病の管理における蜂蜜の治療効果は、血糖のコントロールに限定されるものではなく、関連する代謝性合併症疾患の改善にも及ぶ可能性があります。 [81]

蜂蜜と癌

現在の研究では、蜂蜜がいくつかのメカニズムを通じて抗がん効果を発揮する可能性があることが示されています[84]。研究により、ハチミツには、アポトーシスの誘導、抗変異原性、抗増殖、抗炎症経路などの複数の細胞シグナル伝達経路への干渉を通じて抗がん特性があることが示されています。蜂蜜は免疫反応を変化させます。[84]ハチミツは、皮膚がん細胞（黒色腫）、腺がん上皮細胞[85]、子宮頸がん細胞[86]、子宮内膜がん細胞[87、88]、肝がん細胞、結腸直腸がん細胞、前立腺がん細胞[89、90、91]など、いくつかの種類のがんにおいて細胞増殖の防止、アポトーシスの誘導、細胞周期の進行の修正、ミトコンドリア膜の脱分極を引き起こすことが示されています。腎細胞癌[92]、膀胱癌細胞、ヒト非小細胞肺癌[93]、骨癌細胞（骨肉腫）、白血病および口腔癌細胞（口腔扁平上皮癌）[94]。さらに、蜂蜜は、乳がん、がん腫、黒色腫、結腸がん、肝臓がん、膀胱がんなどの動物モデルのいくつかの形態の腫瘍を阻害できる可能性があります。しかし、蜂蜜と癌のプラスの影響についての理解をさらに深めるには、さらなる研究が必要です。

蜂蜜と喘息

蜂蜜は炎症、咳、発熱の治療に民間療法で一般的に使用されています[95]。蜂蜜には、喘息関連の症状を軽減する効果、または喘息の誘発を防ぐ予防剤として作用する能力があることが示されました。慢性気管支炎と気管支喘息は、動物モデルにおいて経口蜂蜜摂取によって治療されました。 [95]さらに、カマルザマン氏が行った研究では、他。 [96] 蜂蜜による治療は、喘息に関連した気道の組織病理学的変化を軽減することにより、オボアルブミン誘発性の気道炎症を効果的に抑制し、喘息の誘発も抑制することを示した。蜂蜜の吸入が粘液分泌杯細胞過形成を効果的に除去することも発見されました。しかし、蜂蜜が喘息の症状を軽減するメカニズムをよりよく理解するには、蜂蜜のこれらの効果を調査する将来の研究が必要です。

蜂蜜と心血管疾患

フラボノイド、ポリフェノール、ビタミンC、モノフェノールなどの蜂蜜に含まれる抗酸化物質は、心血管不全のリスク低下と関連している可能性があります。冠状動脈性心疾患では、抗酸化剤、抗血栓剤、抗虚血剤、血管弛緩剤などのフラボノイドとフラボノイドの保護効果により、(a) 冠状動脈拡張の改善、(b) 血液中の血小板の凝固能力の低下、および (c) 低密度リポタンパク質の酸化の阻害という 3 つのメカニズムを通じて冠状動脈性心疾患のリスクが軽減されます。抗酸化物質の種類は多岐にわたりますが、カフェ酸、ケルセチン、フェネチルエステル、ケンフェロール、ガランギン、アカセチンがさまざまな種類の蜂蜜で主に使用されています。いくつかの研究により、特定の蜂蜜ポリフェノールが心血管障害を軽減する有望な薬理学的機能を持っていることが示されました。しかし、インビトロそして生体内これらの化合物を医療用途でさらに検証するために、研究および臨床試験を開始する必要がある。 [97]

蜂蜜と神経疾患

新しい神経保護療法としての栄養補助食品を例証する重要な科学文献があり、蜂蜜はそのような有望な栄養補助食品の抗酸化物質の 1 つです [16]。蜂蜜は、抗不安作用、抗うつ作用、抗けいれん作用、および抗侵害受容作用を発揮し、中枢神経系の酸化内容を改善します。蜂蜜に関するいくつかの研究では、蜂蜜ポリフェノールには向知性作用と神経保護作用があることが示唆されています。 [98]ハチミツのポリフェノール成分は、神経毒性、老化、アミロイドベータなどのミスフォールドタンパク質の病理学的沈着を引き起こす生物学的ROSを抑制します。 [99]ハチミツのポリフェノール成分は、キノリン酸やカイニン酸などの興奮毒や、5-S-システイニル-ドーパミンや1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンなどの神経毒を通じて酸化ストレスに対抗します。さらに、蜂蜜ポリフェノールの構成成分は、アミロイドベータ、メチル水銀誘発、レチノイドを介して直接的なアポトーシスの攻撃に対抗します。 [100]生の蜂蜜と蜂蜜ポリフェノールは、免疫原性神経毒や虚血損傷によって誘発されるミクログリア誘発性の神経炎症を軽減します。 [101]最も重要なことは、蜂蜜ポリフェノールが、記憶に関与する脳構造である海馬の神経炎症を抑制することです。[102]蜂蜜ポリフェノールは記憶障害を予防し、分子レベルで記憶生成を誘導します。[102]いくつかの研究では、特定の神経回路の変化がハチミツの記憶改善効果と神経薬理学的効果の根底にあると提案しています。[16]しかし、ミトコンドリア機能不全、アポトーシス、壊死、興奮毒性、神経炎症に対するハチミツの最終的な生化学的影響を決定するにはさらなる研究が必要であり、抗不安作用、抗侵害作用、抗けいれん作用、および抗うつ作用についてさらに詳細に調べる必要があります。

蜂蜜と胃腸疾患

蜂蜜は、歯周病やその他の口腔疾患、消化不良[51]、経口補水療法の一部など、消化管のさまざまな症状に潜在的に有用であることが示唆されています。インビトロ研究では、蜂蜜が細菌に対して殺菌活性を発揮することが示唆されています。ヘリコバクター・ピロリ[103] しかし、ヘリコバクター根絶を誘導するためのマヌカハニー療法の臨床試験では有益な治療法が示されませんでした。さらに、蜂蜜は経口補水療法の一部として効果的である可能性があり、臨床試験では、胃腸炎で入院した乳児や小児の治療において蜂蜜が治療効果を示し、蜂蜜で治療を受けた患者の下痢の期間が顕著に短縮されたことが示されています。 [105] [106]