Mel e saúde: uma revisão de pesquisas clínicas recentes

Atividade antimicrobiana

Os principais fatores para a atividade antimicrobiana do mel são a reação enzimática de oxidação da glicose e alguns de seus aspectos físicos, [48,49] mas os outros fatores que podem mostrar atividade antimicrobiana do mel incluem alta pressão osmótica/baixo WA, baixo pH/ambiente ácido, baixo teor de proteína, alta proporção de carbono para nitrogênio, baixo potencial redox devido ao alto nível de açúcares redutores, uma viscosidade que limita o oxigênio dissolvido e outros agentes químicos/fitoquímicos. Devido às propriedades do mel, como baixo teor de açúcar e acidez da água, glicose oxidase e peróxido de hidrogênio, o mel não ajuda no crescimento de leveduras e bactérias.[50] A peroxidase não é toda origem do nível antibacteriano do mel, mas muitos produtos com baixo nível antibacteriano foram descobertos no mel, incluindo terpenos, pinocembrina, álcool benzílico, ácido 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzóico (ácido siríngico), metil-3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzoato (siringato de metila), ácido 2-hidroxi-3-fenilpropiônico, ácido 2-hidroxibenzóico, ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico e 1,4-dihidroxibenzeno.[51]

Muitas investigações indicaram que a atividade antibacteriana do mel é uma concentração inibitória mínima; portanto, o mel tem a concentração mínima necessária para o crescimento inibitório completo.[52] Entre os muitos tipos de mel, o mel manuka tem o mais alto nível de atividade não peróxido.[49,53] As investigações indicaram queEscherichia colieStaphylococcus aureuspode ser significativamente prevenida pelo mel de manuka.[54] Foi ilustrado que a atividade antibacteriana do mel é eficaz em muitos patógenos bacterianos e fungos.[55,56]

Atividade apoptótica

As células cancerígenas são caracterizadas por renovação apoptótica inadequada e proliferação celular descontrolada.[57] Os produtos químicos aplicados no tratamento do câncer são indutores de apoptose.[58] O mel causa apoptose em muitos tipos de células cancerosas por meio da despolarização da membrana mitocondrial.[58,59] O mel aumenta a ativação da caspase 3 e a clivagem da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) em linhas celulares de câncer de cólon humano, o que está relacionado ao seu alto componente fenólico.[60] Além disso, provoca apoptose através da modulação da expressão de proteínas pró e antiapoptóticas no câncer de cólon.[60] O mel induz a expressão de p53, caspase 3 e proteína proapoptótica Bax e também regula negativamente a expressão da proteína antiapoptótica Bcl2.[60] O mel produz ROS levando à ativação de p53 e p53, por sua vez, modula a expressão de proteínas pró e antiapoptóticas, como Bcl-2 e Bax.[60] A administração oral de mel aumenta a expressão da proteína pró-apoptótica Bax e também reduz a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 no tecido tumoral de ratos Wistar.[61] A injeção intravenosa de mel de manuka atua seu efeito apoptótico nas linhas de células cancerígenas através do envolvimento da caspase 9 que por sua vez ativa a caspase-3, a proteína executora. A apoptose foi feita pelo mel de manuka, que também envolve a ativação de PARP, fragmentação de DNA e perda da expressão de Bcl-2.[62] As propriedades apoptóticas do mel tornam-no uma possível substância natural como agente anticancerígeno, uma vez que muitos quimioterápicos atualmente utilizados são agentes indutores de apoptose.

Atividades anti-inflamatórias e imunomoduladoras

A inflamação crônica pode inibir a cura ao danificar os tecidos. De acordo com a literatura atual, o mel reduz a resposta inflamatória em modelos animais, culturas celulares[63,64,65] e ensaios clínicos.[66] O conteúdo fenólico do mel é responsável pelo efeito antiinflamatório.[67] Esses compostos fenólicos e flavonóides causam a supressão das atividades pró-inflamatórias da ciclooxigenase-2 (COX-2) e/ou óxido nítrico sintase induzível (iNOS).[68] Foi indicado que o mel e seus ingredientes estão envolvidos na regulação de proteínas, incluindo iNOS, ornitina descarboxilase, tirosina quinase e COX-2. Descobriu-se que diferentes tipos de mel induzem a produção de fator de necrose tumoral alfa, interleucina-1 beta (IL-1β) e IL-6.[69,70,71] O mel aumenta a geração de linfócitos T e B, anticorpos, eosinófilos, neutrófilos, monócitos e células assassinas naturais durante respostas imunes primárias e secundárias em cultura de tecidos.[72]

Foi indicado que a absorção lenta leva à produção de agentes de fermentação de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA).[73] É um mecanismo provável que a ingestão de mel possa resultar na produção de SCFA.[74] As ações imunomoduladoras do SCFA foram confirmadas.[75] Portanto, o mel pode induzir a resposta imunológica através desses açúcares fermentáveis.[76] Observou-se que um açúcar, os nigerooligossacarídeos, presente no mel tem efeitos imunopotenciadores.[77] Os ingredientes do mel sem açúcar também são responsáveis ​​pela imunomodulação.[76]

Mel e ferida

O mel é o agente de cicatrização de feridas mais antigo conhecido pela humanidade, quando alguns produtos químicos modernos falharam nesse aspecto.[53] A pesquisa experimental ilustrou mais documentos que apoiam seu uso na cicatrização de feridas devido às suas bioatividades, incluindo atividades antibacterianas, antivirais, antiinflamatórias e antioxidantes.[78] O mel induz os leucócitos a liberar citocinas, que é o que inicia as cascatas de reparo tecidual. Além disso, ativa a resposta imunológica à infecção.[79] A estimulação de outras propriedades da resposta imune pelo mel também é relatada (proliferação de linfócitos B e T e atividade dos fagócitos). O mel induz a geração de anticorpos. Muitas evidências sugerem o uso de mel no controle e tratamento de feridas agudas e para queimaduras superficiais e de espessura parcial leves a moderadas.[80] Embora alguns estudos indiquem a eficácia do mel em relação ao tratamento de feridas e úlceras de perna, mais estudos são necessários para fortalecer as evidências atuais.

Mel e diabetes

Existem fortes evidências que indicam os efeitos benéficos do mel no tratamento do diabetes mellitus.[81] Estes resultados apontam as perspectivas terapêuticas do uso do mel ou de outros antioxidantes potentes como complemento aos medicamentos antidiabéticos padrão no controle do diabetes mellitus. Em relação às restrições associadas ao uso de antioxidantes, outras intervenções destinadas a diminuir a geração de ERO também podem ser utilizadas como complemento à terapia convencional do diabetes. Em um dos ensaios clínicos sobre diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2, a aplicação de mel foi associada a um índice glicêmico dramaticamente mais baixo do que com sacarose ou glicose no diabetes tipo 1 e normal.[82] O diabetes tipo 2 tem valores semelhantes para mel, glicose e sacarose. Nos pacientes diabéticos, o mel pode induzir uma redução significativa no nível de glicose plasmática em comparação ao dextrano.[83] Em pacientes normais e hiperlipidêmicos, também reduz o conteúdo de lipídios no sangue, homocisteína e proteína C reativa. No entanto, várias questões permaneceram, especialmente no que diz respeito à perspectiva de controlar o diabetes mellitus por meio de intervenções que visam tanto o estresse oxidativo quanto a hiperglicemia. Além disso, os efeitos terapêuticos do mel no tratamento do diabetes podem não apenas ser restritos ao controle da glicemia, mas também podem ser estendidos para melhorar as complicações metabólicas associadas às doenças.[81]

Mel e câncer

Estudos atuais mostram que o mel pode exercer efeitos anticancerígenos através de vários mecanismos.[84] Investigações indicaram que o mel tem propriedades anticancerígenas através de sua interferência em múltiplas vias de sinalização celular, incluindo indução de apoptose, vias antimutagênicas, antiproliferativas e antiinflamatórias. O mel modifica as respostas imunológicas.[84] O mel tem sido indicado para prevenir a proliferação celular, induzir apoptose, modificar a progressão do ciclo celular e causar despolarização da membrana mitocondrial em vários tipos de câncer, como células de câncer de pele (melanoma),[85] células epiteliais de adenocarcinoma, células de câncer cervical,[86] células de câncer endometrial,[87,88] células de câncer de fígado, células de câncer colorretal, células de câncer de próstata,[89,90,91] carcinoma de células renais,[92] câncer de bexiga. células cancerígenas, câncer de pulmão humano de células não pequenas,[93] células de câncer ósseo (osteossarcoma) e células de leucemia e câncer de boca (carcinoma de células escamosas oral).[94] Além disso, o mel pode ser capaz de inibir diversas formas de tumor em modelos animais, incluindo câncer de mama, carcinoma, melanoma, carcinoma de cólon, câncer hepático e câncer de bexiga. No entanto, são necessários mais estudos para melhorar a nossa compreensão do efeito positivo do mel e do cancro.

Mel e asma

O mel é comumente usado na medicina popular para tratar inflamação, tosse e febre.[95] Foi demonstrada a capacidade do mel de atuar na redução dos sintomas relacionados à asma ou como agente preventivo para impedir a indução da asma. Bronquite crônica e asma brônquica foram tratadas pelo consumo oral de mel em modelos animais.[95] Além disso, um estudo conduzido por Kamaruzamane outros. mostraram que o tratamento com mel inibiu efetivamente a inflamação das vias aéreas induzida pela ovalbumina, reduzindo as alterações histopatológicas relacionadas à asma nas vias aéreas e também inibiu a indução de asma.[96] Descobriu-se também que a inalação de mel remove com eficácia a hiperplasia de células caliciformes secretoras de muco. No entanto, são necessários estudos futuros para investigar estes efeitos do mel para compreender melhor os mecanismos pelos quais o mel reduz os sintomas da asma.

Mel e doenças cardiovasculares

Os antioxidantes presentes no mel, como flavonóides, polifenólicos, vitamina C e monofenólicos, podem estar associados a um risco reduzido de falhas cardiovasculares. Na doença coronariana, os efeitos protetores dos flavonóides, como antioxidante, antitrombótico, anti-isquêmico e vasorrelaxante e flavonóides, reduzem o risco de doenças coronarianas por meio de três mecanismos: (a) melhorando a vasodilatação coronariana, (b) reduzindo a capacidade de coagulação das plaquetas no sangue e (c) inibindo a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade. Embora exista um amplo espectro de tipos de antioxidantes, o ácido cafeico, a quercetina, o éster fenetílico, o kaempferol, a galangina e a acacetina predominam em diferentes tipos de méis. Várias investigações mostraram que certos polifenóis do mel têm uma função farmacológica promissora na redução de doenças cardiovasculares. No entanto,in vitroein vivopesquisas e ensaios clínicos devem ser iniciados para validar ainda mais esses compostos em aplicações médicas.[97]

Mel e doenças neurológicas

Há literatura científica importante para a ilustração de agentes nutracêuticos como novas terapias neuroprotetoras, e o mel é um desses antioxidantes nutracêuticos promissores.[16] O mel exerce efeitos ansiolíticos, antidepressivos, anticonvulsivantes e antinociceptivos e melhora o conteúdo oxidativo do sistema nervoso central. Vários estudos sobre o mel propõem que os polifenóis do mel têm propriedades nootrópicas e neuroprotetoras.[98] Os ingredientes polifenólicos do mel extinguem as ERO biológicas que levam à neurotoxicidade, ao envelhecimento e à deposição patológica de proteínas mal dobradas, incluindo beta amilóide.[99] Os ingredientes polifenólicos do mel combatem o estresse oxidativo por meio de excitotoxinas, incluindo ácido quinolínico e ácido caínico, e neurotoxinas, incluindo 5-S-cisteinil-dopamina e 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina.[99] Além disso, os constituintes dos polifenóis do mel combatem os desafios apoptóticos diretos através do beta-amilóide, do metil mercúrio induzido e do retinóide.[100] O mel cru e o polifenol do mel reduzem a neuroinflamação induzida pela micróglia, que é induzida por meio de neurotoxinas imunogênicas ou dano isquêmico.[101] Mais significativamente, os polifenóis do mel combatem a neuroinflamação no hipocampo, uma estrutura cerebral que está envolvida na memória.[102] Os polifenóis do mel previnem distúrbios de memória e induzem a produção de memória em nível molecular.[102] Várias pesquisas propõem que as modificações de circuitos neurais específicos estão subjacentes à melhoria da memória e aos efeitos neurofarmacológicos do mel.[16] No entanto, mais estudos são necessários para determinar o impacto bioquímico final do mel na disfunção mitocondrial, apoptose, necrose, excitotoxicidade e neuroinflamação e as atividades ansiolítica, antinociceptiva, anticonvulsivante e antidepressiva devem ser examinadas mais detalhadamente.

Mel e doenças gastrointestinais

O mel tem sido sugerido como potencialmente útil para diversas condições do trato gastrointestinal, como distúrbios periodontais e outros distúrbios orais,[51] dispepsia e como parte da terapia de reidratação oral.In vitroestudos propõem que o mel exerce atividade bactericida contraHelicobacter pylori[103] embora um ensaio clínico de terapia com mel de manuka para induzir a erradicação do Helicobacter não tenha indicado um tratamento benéfico.[104] Além disso, o mel pode ser eficaz como parte da terapia de reidratação oral e, como ensaio clínico, o mel mostra efeitos terapêuticos no tratamento de bebês e crianças internadas no hospital com gastroenterite, indicando notável redução da duração da diarreia nos pacientes tratados com mel.[105,106]